FDA批准了首个用于输血依赖患者的β地中海贫血药物Reblozyl

新基（Celgene）与Acceleron制药公司近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Reblozyl（luspatercept-aamt），该药是一种红细胞成熟剂，用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者，治疗贫血。

Reblozyl是首个获FDA批准治疗β地中海贫血相关贫血的药物，同时是首个也是唯一一个获得DA批准的红细胞成熟剂，代表了新一类的疗法，通过调节红细胞成熟后期阶段来帮助患者减少红细胞输注负担。需要指出的是，Reblozyl在需要立即纠正贫血的患者中不适用于作为红细胞输注的替代品。

目前，Reblozyl治疗骨髓增生异常综合症（MDS）的另一份生物制品许可申请（BLA）正在接受FDA的审查，该BLA申请批准Reblozyl用于治疗骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞（ring sideroblast，RS）并且需要输注红细胞（RBC）的极低危至中危骨髓增生异常综合症（MDS）相关贫血成人患者，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年4月4日。

Reblozyl治疗β地中海贫血适应症基于关键性III期BELIEVE研究的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，在输血依赖性β地中海贫血患者中开展。该研究达到了主要终点和全部关键次要终点。结果显示，与安慰剂组相比，luspatercept治疗组患者输血负担显著减少。研究数据已在2018年美国血液学会（ASH）年会上公布。

Reblozyl的活性药物成分为luspatercept，这是一种首创的（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），可调节晚期红细胞的成熟。该药是一种可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。

luspatercept由新基与Acceleron制药公司合作进行全球开发。目前，双方也正在评估luspatercept治疗促红细胞生成刺激剂（ESA）初治、低危MDS患者（III期COMMANDS研究）和非输血性β地中海贫血（II期BEYOND研究）以及骨髓纤维化的潜力。业界对luspatercept的商业前景也十分看好。去年底，EvaluatePharma发布报告《Vantage 2019 Preview》，盘点了全球20个最有价值的研发项目，luspatercept以31亿美元的净现值（NPV）位列第18位。

今年4月，华尔街著名投资银行Jefferies分析师指出，如果骨髓增生异常综合症（MDS）也获得FDA批准，Reblozyl的年销售峰值将达到20亿美元。